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Reparaturen mit Folgen

18. Juli 2018

Ständige Reparaturprozesse in den Abzweigungen des Gefäßsystems fördern Atherosklerose. LMU-Forscher zeigen, wie dabei kurze RNA-Moleküle zur Krankheitsentstehung beitragen.

schober-group Wissenschaftler um den LMU-Mediziner Andreas Schober (Mitte, erste Reihe) haben nun nachgewiesen, dass mikro-RNAs Atherosklerose fördern können. (Foto: LMU)

Atherosklerose - umgangssprachlich als Gefäßverkalkung bezeichnet - entwickelt sich fast ausschließlich an Gefäßabzweigungen, da die dortigen Gefäßzellen vermehrt geschädigt werden, was ständige Reparaturprozesse nötig macht. Wissenschaftler um den LMU-Mediziner Andreas Schober haben nun nachgewiesen, dass dabei sogenannte mikro-RNAs, sehr kurze RNA-Abschnitte, Atherosklerose fördern können. Darüber berichten sie aktuell im Fachmagazin Nature Communications 2018

Wenn Blut durch unverzweigte Arterien strömt, erzeugt es hohe Scherkräfte, die auf die Zellen der Gefäßinnenwände – sogenannte Endothelzellen – wirken. Endothelzellen halten diesen Kräften nicht nur stand, sondern brauchen sie sogar für ihre Entwicklung. An Gefäßabzweigungen entstehen aber Verwirbelungen und damit Erniedrigungen der Scherkräfte, an die die Zellen nicht angepasst sind. „Deshalb werden Endothelzellen an Abzweigungen permanent geschädigt und müssen durch neue ersetzt werden“, sagt Schober. Dies hat zur Folge, dass sich Lipide und Makrophagen in der Gefäßwand anhäufen und frühe atherosklerotische Läsionen bilden – ein physiologischer Prozess, der zum medizinischen Problem wird, sobald sich die Ablagerungen im Laufe des Lebens verstärken.

An der Regulation der permanenten Reparaturprozesse und der Entstehung von Atherosklerose sind die mikroRNAs entscheidend beteiligt. Sie binden auch an sogenannte nicht-codierende RNAs, die biologische Prozesse auf der epigenetischen Ebene regulieren und damit Zellvorgänge direkter und schneller beeinflussen. Wie sich diese Interaktion auf die Atherosklerose-Entstehung auswirkt, war bisher unklar. „Wir konnten nun für eine bestimmte dieser nicht-codierenden RNAs zeigen, dass Atherosklerose gefördert wird, wenn die mikro-RNA an sie bindet“, sagt Schober. Die nicht-codierende RNA verhindert normalerweise, dass es während der Bildung neuer Endothelzellen zu einer Schädigung der Zellen kommt. Die mikro-RNA aber hemmt sie und setzt damit diesen Schutzeffekt außer Kraft. Durch die Hemmung der Interaktion konnten die Wissenschaftler im Mausmodell die Bildung von Atherosklerose reduzieren. „Da wir auch beim Menschen ähnliche Mechanismen gefunden haben, könnte man unsere hemmenden Moleküle möglicherweise auch therapeutisch einsetzen“, sagt Schober.

Titel der Originalarbeit

Lucia Natarelli, Claudia Geißler, Gergely Csaba, Yuanyuan Wei, Mengyu Zhu, Andrea di Francesco, Petra Hartmann, Ralf Zimmer & Andreas Schober.
miR-103 promotes endothelial maladaptation by targeting lncWDR59.
Nature Communications Volume 9, Article number: 2645 (2018)

Quelle: LMU